Brillant étudiant à l'université de Harvard, Matt Damon fait ses premiers pas sur les planches au sein de l'American Repertory Theatre de Boston, avant de débuter au cinéma en 1988 avec Mystic Pizza dans un rôle très secondaire. Il est cependant remarqué dans La Différence par Edward Zwick qui lui fait jouer un soldat de la guerre du Golfe dans A l'Epreuve du feu.
La carrière de Matt Damon commence fort puisqu'en 1998, il reçoit l'Oscar et le Golden Globe du meilleur scénario original et du meilleur acteur pour son rôle principal dans Will Hunting de Gus Van Sant, qu'il coécrit avec son ami de toujours Ben Affleck.
Il rencontre ensuite des cinéastes importants comme Steven Spielberg qui le persuade qu'Il faut sauver le Soldat Ryan, ce qu'il accepte en tenant le rôle titre du film. Robert Redford le fait tourner dans La Légende de Bagger Vance dans la peau d'un golfeur idéaliste. Il est encore nommé au Golden Globe pour Le Talentueux Mr Ripley d'Anthony Minghella, grâce à son interprétation de jeune psychopathe purgeant sa jalousie par le meurtre. Après certains rôles de composition remarqués, notamment aux côtés de Sean Connery dans A la Rencontre de Forrester où il retrouve le cinéaste Gus Van Sant, il joue la carte de l'amoureux passionné avec Penelope Cruz dans De si Jolis Chevaux. Mais son registre ne s'arrête pas là puisqu'il s'initie à la comédie, avec Dogma, pour le plus grand bonheur de Kevin Smith et Ben Affleck, avec qui il forme un duo d'anges diaboliques. Dans le genre, il ose même l'autodérision dans Deux en un, dans le rôle d'un frère siamois un peu collant.
Star montante, il crée ensuite le personnage de Linus Caldwell dans Ocean's Eleven de Steven Soderbergh, faisant équipe, pour un spectaculaire cambriolage à Las Vegas, avec George Clooney, Brad Pitt, Andy Garcia et Julia Roberts ; il continue l'aventure Soderbergh dans Ocean's Twelve en 2004 et Ocean's Thirteen en 2007. A ce blockbuster, il ajoute en 2002 la trilogie trépidante dédiée au héros musclé Jason Bourne (La Mémoire dans la peau, La Mort dans la peau et La Vengeance dans la peau). Il étend ses talents d'acteur à des thrillers géopolitiques comme Syriana où il retrouve Clooney, qui le dirige ensuite dans Confessions d'un homme dangereux. Il touche même au conte fantastique en interprétant un des frères Grimm dans Les Frères Grimm, aux côtés de la sorcière Monica Bellucci. En 2006, il est dirigé par Martin Scorsese pour Les Infiltrés, où il interprète un double espion parano face à Leonardo DiCaprio et Jack Nicholson. L'année suivante, cerise sur le gâteau pour cet acteur qui est à la tête du casting colossal de Raisons d'Etat, deuxième film de Robert de Niro qui le choisit pour incarner Edward Wilson, la nouvelle recrue de la CIA.
Côté télévision, il a joué dans le téléfilm Rising Son en 1990 et dans The Good old boys de Tommy Lee Jones en 1995. En 1998, Matt Damon et Ben Affleck se sont associés avec Chris Moore pour créer Pearl Street Productions, rebaptisé depuis LivePlanet Productions. LivePlanet a créé et produit le Project Greenlight, une série documentaire qui relate la création de films indépendants par de jeunes cinéastes. Une série de treize épisodes retraçant la création de Stolen Summer a été diffusée sur HBO en décembre 2001 et, le film lui-même, réalisé par Pete Jones, est sorti en salles en mars 2002. Le second film issu du Project Greenlight, The Battle of shaker heigts d'Efram Potelle et Kyle Rankin, est sorti en août 2003 et une série de treize épisodes retraçant la création du film a été diffusée sur HBO. Le troisième film Greenlight a été Feast de John Gulager. Autre dossier de LivePlanet, Running the Sahara qui est un documentaire réalisé par l'oscarisé James Moll.
Filmographie de Matt Damon